ATOVAQUONE PROGUANIL (antiparasitaire / infectiologie)

infectiologie antiparasitaire

atovaquone proguanil

malarone

cp de 250/100 mg

Posologies

- Traitement curatif de l'accès palustre à plasmodium falciparum non grave: 4 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d’intervalle
- Prophylaxie palustre : 1cp par jour à heure fixe. Le traitement sera débuté la veille ou le jour du départ en zone d'endémie. Il sera poursuivi pendant la durée du risque d'impaludation et 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie.

Adapatations spécifiques

Absence d'activité de Malarone sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodium vivax

Interaction cytochrome

1A2

2B6

2C8

2C9

2C19

2D6

2E1C9

3A4/5

PGP

Indications

Traitement d'une infection à plasmodium falciparum non grave

Contre-indications

-Allergie
- <40kg
- Insuffisanc erénale sévère<30

Effets indésirables

- Allergie
- DRESS et steven Johnson
- Anomalie du bilan hépatique
- Anémie, neutropénie
- Hyponatrémie
- Vertiges, céphalées, insomnies
- Troubles digestifs

Pharmacologie

Délai

<4h

Durée

24-48h

Action

L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil exercent une action inhibitrice à 2 niveaux différents de la synthèse des pyrimidines et entraînent ainsi une inhibition de la réplication de l'acide désoxyribonucléique du Plasmodium. L'atovaquone inhibe le transport des électrons au niveau du complexe du cytochrome bc1 des mitochondries du parasite et diminue le potentiel de membrane de la mitochondrie. Le chlorhydrate de proguanil agit principalement par l'intermédiaire de son métabolite hépatique, le cycloguanil, inhibiteur de la dihydrofolate réductase. L'inhibition de la dihydrofolate réductase perturbe la synthèse de la désoxythymidilate freinant le métabolisme des folates. Le proguanil possède également un mécanisme d'action indépendant du métabolisme du cycloguanil. Le proguanil seul peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour diminuer le potentiel de membrane de la mitochondrie du parasite. Ces mécanismes d'action entraînent une synergie schizonticide de l'association proguanil/atovaquone

Metab.

Métabolisme activateur du proguanil par le CYP2C19, élimination mixte biliaire et urinaire. L'atovaquone a une élimination biliaire/digestive majoritaire après métabolisme

Biodi.

21%

Références

- https://lecrat.fr/
- https://www.vidal.fr/
- http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr